中药联合氟桂利嗪治疗梅尼埃病临床对照研究

【本文发表在中国科技核心期刊《海南医学院学报》2011年第5期】

洪丽¹，曾德志¹*，张立¹，罗世芳¹，曾英²

(1.咸宁学院附属第二医院耳鼻咽喉科，湖北咸宁 437100；2. 咸宁市中心医院耳鼻咽喉科，湖北咸宁 437100)

[摘要] 目的 探讨中药联合氟桂利嗪治疗梅尼埃病的疗效与安全性。方法 将80例梅尼埃病患者随机分为实验组（中药汤剂+氟桂利嗪）和对照组（氟桂利嗪+安慰剂），每组40例，连续治疗4周，治疗结束后随访6个月；比较两组治疗后主要症状和听力及语言识别能力的改善情况，同时观察比较治疗前、后6月内疾病发作频率以及不良反应。结果 与治疗前比较，两组治疗后主要症状积分下降，听力和语言识别率提高，发作频率降低，但实验组较对照组更为显著，V值也显著为低，差异有统计学意义，均P<0 .05；实验组疾病控制率和有效率分别达到80%和95%，高于对照组，差异有统计学意义，均p<0.05，两组不良反应均较少较轻，总发生率实验组27.5%略高于对照组20%，但组间差异无统计学意义，p>0.05。结论 中药汤剂联合氟桂利嗪治疗梅尼埃病疗效确切，优于单用氟桂利嗪治疗，临床使用安全。

[关键词] 梅尼埃病；中药汤剂；氟桂利嗪；疗效

A Clinic Contrast Study of Chinese medicine Combined with Flunarizine in Treatment of the Meniere's Disease

HONG Li, ZENG De-zhi,ZHANG Li,LUO Si-fang,ZENG Ying.

(The Second Hospital Affiliated to Xianning University, Hubei 437100, China)

[Abstract]Objective:To explore the efficacy and safety of Chinese medicine decoction combined with flunarizine in treatment of Meniere's disease.Methods: All 80 patients with Meniere's disease were randomly assigned to study group(treated with Chinese medicine decoction combined with flunarizine ) and control group (treated with flunarizine alone) for 4 weeks continuously.  Each  had 40 cases. After treatment, to follow-up for 6 months. To compare two groups in main symptoms easing, hearing and rate of language recognition improving. In the meantime, to observe and compare two groups in frequency of the disease attacking in 6 months before and after treatment and in adverse effect. Results: The scores of main symptoms and the frequency of the disease attacking were lower and the hearing and rate of language recognition had improved significantly in two groups after treatmen than those before.So as those in the study group than those in the control group. On the 6 months end after treatment, the control rate and the total effective rate in the study group was 80% and 95% respectively, were higher significantly than those in the control group(P<0 .05). but the incidence of adverse effect had no significant difference between the two groups. conclusion: chinese medicine decoction combined with flunarizine is more effective than flunarizine alone in treatment of the meniere's disease. it is the same safe as latter.

[Keywords]Meinere's diseases,Chinese medicine decoction,Flunarizine,Efficacy

梅尼埃病（Ménière disease，MD）是一种原因不明、以膜迷路积水为主要病理特征的内耳病[1]。本病呈反复发作倾向，常给患者带来巨大的身心痛苦，严重影响其生活质量，而临床上尚缺少特效的治疗方法来根治本病，多采用对症处理以缓解症状，但疗效稳定性差。有文献报道[2]，中西结合治疗本病可提高疗效。鉴此，笔者尝试用自行配制的系列中药方剂联合氟桂利嗪对40例MD患者进行治疗，取得了较好的效果，现报道于下。

1 对象与方法

1.1 一般资料

样本选自2008年1月至2009年12月咸宁学院附属第二医院和咸宁市中心医院耳鼻咽喉科门诊和住院患者，均符合2006年中华医学会耳鼻咽喉科学分会制定的MD诊断标准[3]。患者均有不同程度的发作性眩晕、波动性听力下降和耳鸣等症状，经头颅CT、核磁共振、脑血流图、心电图、脑电图以及实验室检查，排除其它疾病引起的眩晕。患者及其家属知情同意，愿意配合本研究的完成，排除有心、肝、肾等重要器官的严重疾病、重性精神障碍、乙醇或药物依赖以及14岁以下儿童、70岁以上老人和妊娠哺乳期妇女。共收集80例，其中，男34例，女46例，年龄24~64岁，平均（35.5±15.8）岁；受教育年限5~15年，平均（10.5±3.6）年；病程10d~12年，中位数5.5年；首发24例，复发56例。按首发和复发分层再按纳入顺序随机分入实验组和对照组，每组40例。两组上述资料差异无统计学意义，有可比性。入组患者均完成了研究。

1.2 治疗方法

所有入组患者急性期住院保守治疗，主要措施包括使用抗组织胺药、抗胆碱能药、利尿脱水药以及支持治疗和对症处理。在此基础上，对照组给予盐酸氟桂利嗪胶囊（商品名：西比灵，西安杨森制药有限公司生产）口服，10mg/d,  睡前顿服，同时给予中药安慰剂，实验组则给予西比灵（剂量用法同B组）和中药汤剂口服。中药汤剂和安慰剂均由我院制剂室用自动煎药机煎制，自动加水、调温、煎熬、灭菌包装，冷藏备用。2者外包装一致，1剂/ d，分2次服用，由本实验组主管中药师发放，研究结束后揭盲。住院时间：实验组(5.5±1.6)d，对照组(5.6±1.8)d，组间差异无统计学意义(t=0.26, P>0.05)。症状缓解后改为门诊治疗，连续治疗4周， 不合用对MD有疗效的其它治疗或药物。疗程结束后随访6个月，复发者酌情调整方案进行治疗。

1.3 中药配方

中药汤剂以白术30g，泽泻30g为主药，再根据中医辨证分型增加方药。

⑴肝阳上亢型：烦劳恼怒则头晕、头痛加剧，舌红，苔黄，脉弦，加天麻15g，钩藤30g，牛膝12g，石决明30g（碎，先煎）杜仲15g，栀子12g，黄芩12g，朱茯神15g，杭菊12g，葛根18g，夜交藤20g；

⑵ 气血两虚型：动则加剧，劳累即发，面色恍白，舌淡，脉细弱，加黄芪30g，党参15g，茯神12g，酸枣仁20g，木香6g， 当归12g，远志6g，砂仁10g，阿胶12g（烊化），龙眼肉12g；

⑶肾阴虚型：精神萎靡，健忘，腰膝酸软，五心烦热，舌红，脉细数，加熟地黄24g，山茱萸12g，菟丝子12g，淮牛膝12g，牡丹皮12g，女贞子15g，鹿角胶（烊化）12g，旱莲草20g，枸杞子15g，沙苑子15g，知母12g（盐炒），盐黄柏12g；

⑷肾阳虚型：健忘，腰膝酸软，四肢不温，形寒畏冷，大便溏薄，小便清长，舌淡，脉细弱，加熟地24g，山茱萸15g，巴戟天15g，杜仲15g，仙灵脾15g，肉苁蓉15g，枸杞子15g，龙骨30g，仙茅9g；

⑸痰浊中阻型：头重如蒙，胸闷恶心，食少多寐，咯吐痰涎，舌苔白腻，脉沉滑，加姜半夏15g，天麻15g，竹茹12g，石菖蒲12g，郁金15g，代赭石30g（碎，先煎），砂仁6g，陈皮12g，茯苓12g，甘草3g，生姜15g。安慰剂：丹参10g，甘草10g。

1.4 效果评价  

以眩晕、耳鸣、耳闭、恶心、呕吐5个主要症状和听力检测（包括纯音测听、语言识别率）以及治疗后6月内发作次数与治疗前6月内发作次数之比值（即V值）作为观察指标。症状评定采用5级评分，无为0分，最严重为4分，由患者根据自己的主观感受并与治疗前比较进行自评，在治疗前、治疗后第2周末和第4周末各评定1次。同时检测听力，监测血、尿常规、肝、肾功能、心电图、血糖和体重，并观察记录药物不良反应和患者的心理感受。疗效标准参考卢永德氏法制定[4]，见表1。

表1 疗效判定标准

疗效   治疗后主要症状积分  V值     纯音听阈          语言识别率

控制   较治前减少90%以上   0    平均提高25dB以上   提高20%以上

改善   减少70%~90%       <0 .8   平均提高15db以上   提高5%~10%

无效   减少不足35%        ≥1   无变化或降低         无变化或降低

1.5 统计学处理

计量资料采用t检验，计数资料采用χ2 检验。

2 结果

两组治疗后主要症状积分均较治疗前下降，听力和语言识别率提高，但实验组较对照组更为显著，差异有统计学意义，均P<0 .05，见表2和表3； 两组治疗后6月内发作频率较治疗前6月显著降低，但实验组较对照组下降更为显著，v值也显著为低，差异有统计学意义，均p<0.05，见表4；研究结束后，根据疗效标准判定，实验组控制率和有效率分别达到80%和95%，高于对照组，差异有统计学意义，均p<0.05，见表5。两组不良反应均较少，实验组出现头晕5例、恶心呕吐5例，乏力4例，嗜睡3例，体重增加1例；对照组头晕5例、乏力4例，嗜睡4例，恶心呕吐2例；未发现心、肝、肾、血液和代谢方面的毒性反应。不良反应总发生率实验组27.5%（11/40）略高于对照组20%(8/40)，但组间差异无统计学意义(χ2="0.62，P">0.05)。表略

3 讨论

MD是耳科常见多发病，以发作性眩晕，波动性、渐进性耳聋，耳鸣以及耳胀为主要临床特征[5]。临床上西医多采用脱水利尿、镇静止吐、改善微循环、使用钙通道阻滞剂等措施进行治疗，虽然能迅速缓解症状，但疗效稳定性差，容易复发。中医辨证施治的思想为本病的治疗提供了新思路。

祖国医学认为MD属于中医“眩晕”的范畴，多因肾阴不足，或久病伤阴，导致阴津不足，水不涵木，脑失所养，肝风内动所致。补肾益精、扶正祛邪、调整机体阴阳气血，调节自主神经功能，是防治眩晕证的基本方法。本病临床主要表现为头晕、耳鸣、耳聋、目涩、恶心呕吐、心烦失眠、多梦、口干、舌红少苔、脉细数或细弦。其基本病机以虚为本，首当固本，治宜滋补肝肾，填精益髓，平肝散风，缓晕止眩[6]。李南屏[7]等人曾用自制中药方剂参萸清眩膏治疗MD，结果显示疗效明显优于氟桂利嗪，且复发率低；黄虹报道天眩清联用敏使朗治疗MD，疗效优于单用西药治疗[2]。

本研究使用之中药汤剂以白术、泽泻为主药，根据中医辨证分型增加其它方药。白术和泽泻具有健脾益气，燥湿利水的功效，还有增强免疫功能、抗应激、降压、改善微循环、止吐的作用，对机体多个系统和器官有影响；方剂中其它药物则有滋阴补肾，养血生津，涩精敛汗，益精填髓，补肾壮阳，平肝潜阳，重镇安神，补中益气的作用，诸药相合，滋肾填阴，育阴潜阳，肝肾之阴既补，则清阳自生。氟桂利嗪为脂溶性药物，易通过血脑屏障，与脑血管平滑肌上的电压依赖性通道上的高特异性位点结合，使通道构型改变，通道不易开放，细胞膜去极化达到阻止钙离子跨膜内流，阻止血管收缩，改善脑部循环[8]。

本研究采用中西结合，根据患者临床表现进行中医辨证分型，使用不同的中药方剂联合氟桂利嗪进行治疗，二者通过不同机制对MD的治疗发挥协同作用。结果显示，两组经过治疗后，在第2、4周末，主要症状评分较治疗前显著降低，听力和语言识别率显著提高，疗程结束后随访6个月，疾病发作频率显著低于治疗前，说明两组均有显著的疗效。通过对两组的疗效进行比较，发现实验组症状评分、发作频率和V值显著低于同期对照组，听力和语言识别率、控制率和治疗有效率显著高于同期对照组。在一定程度上表明，中药汤剂与氟桂利嗪合用，能较为有效地缓解患者病情，二者合用能提高疗效且能增加疗效稳定性，比单用氟桂利嗪疗效优越。但本研究样本较小，观察时间稍短，其结论还需要更大样本的支持，其远期疗效和安全性也需要进一步观察。

[参 考 文 献]

[1] 刘延.内耳病[M]. 北京:人民卫生出版社,2006:496-514

[2] 黄虹.天眩清联用敏使朗治疗梅尼埃病的效果观察[J].右江民族医学院学报, 2007,29(6):941-941

[3] 中华医学会耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会,中华医学会耳鼻咽喉科学分会.梅尼埃病的诊断依据和疗效评估(2006年,贵阳)[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2007,42(3):163-163

[4]  LuYong-de,GaoYin-zao.Initialsuggestion of Meniere's desease curative effecte- valuation standard (AAOOandCHE)[J].Chinese Journal of Otorhinolaryn- gology , 1989,24(2):116(In Chinese)

[5]  孔维佳,主编.耳鼻咽喉科学[M].北京:人民卫生出版社,2001:506-510

[6]  Gong Wen-jun.Review of Modem Study on Blood Deficiency[J].Progressin

Modern Biomedicine,2007,7(6):934-936(In Chinese)

[7]  李南屏,王秀琴,王喆,等. 参萸清眩膏治疗梅尼埃病的临床研究[J]. 现代生物医学进展,2008,8(9):1695-1696

[8]  陈良,殷耀义,王兵华,等.氟桂利嗪联合普萘洛尔治疗偏头痛临床观察[J].现代中西医结合杂志,2009,19(8):938-939