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教学科研

阿立哌唑治疗首发精神分裂症的疗效与安全性

时间:2013-01-05    作者:<a href='/ShowAuthor.asp?ChannelID=1002/and/AuthorName=曾德志,华曙光,樊学文,段武钢' title='曾德志,华曙光,樊学文,段武钢'>曾德志,…</a     浏览次数:

【本文发表在中国科技核心期刊《现代医学》2006年第6期】

[摘要] 目的: 探讨阿立哌唑治疗首发精神分裂症的近期疗效和安全性。方法: 将60例首发精神分裂症患者随机分为A组(阿立哌唑治疗)和B组(对照组,利培酮治疗)各30例,观察时间8周,用阳性和阴性综合征量表(PANSS)和副反应量表(TESS)评定疗效和安全性。 结果: 两组整体疗效相当,但总不良反应发生率A组低于B组。 结论: 阿立哌唑治疗首发精神分裂症的近期疗效与利培酮相当,但安全性更好。

[关键词]  阿立哌唑;利培酮; 精神分裂症;疗效;安全性

Efficacy and safety of aripiprazole in treatment of first-episode schizophrenia

ZENG De-zhi, HUA Shu-guang, FAN Xue-wen, et al. The Second Hospital Affiliated to Xianning University, Hubei 437100, China

[Abstract]  Objective : To explore efficacy and safety of aripiprazole in treatment of first-episode schizophrenia. Methods: All 60 first-episode  patients with schizophrenia diagnosed according to CCMD-3 criteria were randomly assigned to two groups treated with aripiprazole or resperidone respectively for 8 weeks.The Positive and Negative Syndrome Scale(PANSS) and Treatment Emergent Side effect Scale(TESS) were used to evaluate the efficacy and  adverse effect respectively. Results: The clinical efficacy had no significant difference between the two groups.But The incidence of adverse effect in the aripiprazole group was significantly lower than that in the resperidone group. Conclusion:  Aripiprazole is as effective as resperidone in treatment of first-episode schizophrenia.  But it is much safer than resperidone.

[Key words] Aripiprazole Resperidone  Schizophrenia Efficacy Safety

阿立哌唑是1988年开发出来的非典型抗精神病药,2002年11月获美国FDA批准上市,国产阿立哌唑(博思清)2004年11月在国内开始使用。本文以利培酮(维思通)作对照,探讨阿立哌唑治疗首发精神分裂症的近期疗效和安全性,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 对象 样本选自2004年12月~2005年11月住我院精神科的患者。入组标准:①符合CCMD-3精神分裂症诊断标准;②首次发病,入组时阳性和阴性综合征量表(PANSS)评分总分≥60分 ,无严重攻击行为和自杀企图;③患者家庭同意参加本研究;④排除伴有严重器质性疾病、乙醇和药物依耐者以及妊娠或哺乳期妇女。入组共60例,按入院顺序随机分为A组和B组。A组30例,男18例,女12例;有配偶14例,无配偶16例;年龄(20.7±5.2)岁, 受教育(7.1±3.6 )年,病程(6.3±7.2)月; B组30例,男16例,女14例;有配偶12例,无配偶18例;年龄(21.4±6.5)岁, 受教育(7.5±3.2 )年,病程(5.9±6.8)月; 两组一般资料经统计学处理,差异无显著性意义(P均>0.05)。

1.2 方法 入组前,告知患者家属本研究的意义、具体实施办法及相关问题,征得同意后签订知情同意书。入组前已在使用其它抗精神病药物者停药1周作为清洗期。入组后,A组用阿立哌唑治疗,初始剂量为5~10mg/d,2周内加至15~30mg/d,平均(18.5±6.8)mg/d;B组用利培酮治疗,初始剂量为1mg/d,2周内加至3~5mg/d,平均 (3.8±0.8)mg/d。治疗期间不合用其它抗精神病药物和治疗方法,可酌情使用苯二氮卓类、抗组织胺类和抗胆碱能类等药物作对症处理,观察时间8周。

1.3 评定工具 在治疗前和治疗后第2、4、8周末,分别由2名主治医师用PANSS和副反应量表(TESS)评定临床疗效和安全性,量表评定一致性Kappa系数为0.86,同时进行血尿常规、血糖、肝功能、心电图和体重监测。临床疗效以PANSS总分减分率进行评定,减分率≥75%为临床痊愈,50%~74%为显著进步,25%~49%为进步,<25 %为无效。

1.4 统计学方法 将所有资料输入计算机,采用SPSS11.0软件对数据进行统计处理,计量资料采用 t检验,计数资料采用x2检验。

2  结果

 2.1 两组临床疗效比较  治疗8周后,研究组痊愈12例(40%),显著进步9例(30%),进步6例(20%),无效3例(10%),对照组分别为16(53.3%)、8(26.7%)、4(13.3%)和2(6.7%);两组显效率(痊愈+显著进步)和有效率(痊愈+显著进步+进步)比较,差异无显著性意义(x2分别为0.80和0.00,P均>0.05)。

2.2 两组PANSS评分比较(见表1略)  由表1见,除治疗后第2周末两组的阴性症状和A组的阳性症状分外,治疗后各时点,PANSS总分和各单项分,两组均较治疗前显著降低(P<0 .01~0.05);同期对照,治疗前和治疗后第2周末panss总分和各单项分两组间均无显著差异(p均>0.05),第4周末,除阴性症状分两组间无显著差异(P均>0.05)外,总分和其它2项A组明显高于B组(t分别为3.01、4.59和3.53,P均<0 .01),第8周末,阳性症状分a组明显高于b组(t为3.73,p<0.01),一般精神病理分a组明显低于b组(t为2.97,p<0.01),总分和阴性症状分两组间无显著差异(p均>0.05)。

2.3 两组不良反应TESS评定比较(见表2略) 本文以TESS评定3级(中度)及以上不良反应发生率进行对比。A组锥体外系反应和内分泌改变明显少于B组(P均<0 .01),其它副反应两组无显著差异(p均>0.05),总不良反应发生率a组显著低于b组(p<0.05)。

3  讨论

本研究结果显示,A组患者经阿立哌唑治疗8周后,显效率和有效率分别达70%和90%,与B组接近,表明阿立哌唑治疗首发精神分裂症近期疗效好且与利培酮相当。但从两组PANSS评分情况看,阿立哌唑对阳性症状的改善不如利培酮,对一般精神病理症状的疗效,治疗4周时差于利培酮,到第8周末又优于后者,这与麦桂英等人的观察结果不完全一致 [1],可能与本研究选取的样本不同有关。本研究还发现,阿立哌唑不良反应少而轻微,主要有嗜睡、头痛、头昏、恶心呕吐,未发现血液和心、肝、肾以及内分泌功能异常,总不良反应发生率及锥体外系反应和内分泌改变明显少于利培酮,说明阿立哌唑较利培酮安全性更好。

阿立哌唑是一种“多巴胺(DA)系统稳定剂”(DSSS)[2],在DA能神经传递水平太低时保持或增进神经传递,在太高时降低传递功能;对多巴胺D1受体和部分突触前膜D2受体起激动作用,对突触后膜D2受体起阻断作用[3,4];在治疗精神分裂症时,下调亢进的DA活性,改善阳性症状,上调低兴奋状态的DA神经元,改善阴性症状和认知功能,不影响运动功能和催乳素水平[3];同时也对5-羟色胺1A(5-HT1A)产生部分激动作用,对5-HT2A起阻断作用,此特征与减少锥体外系反应(EPS)和阴性症状以及抗焦虑抑郁的效果有关[4]。

综上所述,阿立哌唑是一种安全有效的抗精神病药物,能明显改善患者的精神症状,对首发精神分裂症有确切的疗效,且不良反应少,患者依从性好。由于本研究样本较小,观察时间较短,其远期疗效和副作用有待进一步研究。

参考文献

[1] 麦桂英,蔡广惠,黄金满,等.阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症的对照研究[J].中国康复,2005,20(3):184-185.

[2] Stahl SM. Dopamine system stabilizers:aripirazole and the next generation of antipsychoties,part 1, “Goldilocks” actions at dopamine receptors.[J] Clin Psychiatry,2001,62(11):841-842.

[3] 黄文武,姜德国.抗精神病新药阿立哌唑[J].上海精神医学,2003,15:307-308.

[4] 久住一郎,小三司.抗精神病藥の開癸動向と问题点[J].臨床精神醫學,2004,263-267.