阿立哌唑治疗首发精神分裂症的疗效与安全性

【本文发表在中国科技核心期刊《现代医学》2006年第6期】

[摘要] 目的： 探讨阿立哌唑治疗首发精神分裂症的近期疗效和安全性。方法： 将60例首发精神分裂症患者随机分为A组（阿立哌唑治疗）和B组（对照组，利培酮治疗）各30例，观察时间8周，用阳性和阴性综合征量表（PANSS）和副反应量表（TESS）评定疗效和安全性。 结果： 两组整体疗效相当，但总不良反应发生率A组低于B组。 结论： 阿立哌唑治疗首发精神分裂症的近期疗效与利培酮相当，但安全性更好。

[关键词]  阿立哌唑；利培酮； 精神分裂症；疗效；安全性

Efficacy and safety of aripiprazole in treatment of first-episode schizophrenia

ZENG De-zhi, HUA Shu-guang, FAN Xue-wen, et al. The Second Hospital Affiliated to Xianning University, Hubei 437100, China

[Abstract]  Objective : To explore efficacy and safety of aripiprazole in treatment of first-episode schizophrenia. Methods: All 60 first-episode  patients with schizophrenia diagnosed according to CCMD-3 criteria were randomly assigned to two groups treated with aripiprazole or resperidone respectively for 8 weeks.The Positive and Negative Syndrome Scale(PANSS) and Treatment Emergent Side effect Scale(TESS) were used to evaluate the efficacy and  adverse effect respectively. Results: The clinical efficacy had no significant difference between the two groups.But The incidence of adverse effect in the aripiprazole group was significantly lower than that in the resperidone group. Conclusion:  Aripiprazole is as effective as resperidone in treatment of first-episode schizophrenia.  But it is much safer than resperidone.

[Key words] Aripiprazole Resperidone  Schizophrenia Efficacy Safety

阿立哌唑是1988年开发出来的非典型抗精神病药，2002年11月获美国FDA批准上市，国产阿立哌唑（博思清）2004年11月在国内开始使用。本文以利培酮（维思通）作对照，探讨阿立哌唑治疗首发精神分裂症的近期疗效和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 对象 样本选自2004年12月～2005年11月住我院精神科的患者。入组标准：①符合CCMD-3精神分裂症诊断标准；②首次发病，入组时阳性和阴性综合征量表（PANSS）评分总分≥60分 ，无严重攻击行为和自杀企图；③患者家庭同意参加本研究；④排除伴有严重器质性疾病、乙醇和药物依耐者以及妊娠或哺乳期妇女。入组共60例，按入院顺序随机分为A组和B组。A组30例，男18例,女12例;有配偶14例,无配偶16例;年龄(20.7±5.2)岁, 受教育（7.1±3.6 ）年，病程（6.3±7.2）月; B组30例,男16例,女14例;有配偶12例,无配偶18例;年龄(21.4±6.5)岁, 受教育（7.5±3.2 ）年，病程（5.9±6.8）月; 两组一般资料经统计学处理，差异无显著性意义（P均>0.05）。

1.2 方法 入组前，告知患者家属本研究的意义、具体实施办法及相关问题，征得同意后签订知情同意书。入组前已在使用其它抗精神病药物者停药1周作为清洗期。入组后，A组用阿立哌唑治疗，初始剂量为5~10mg/d，2周内加至15~30mg/d，平均（18.5±6.8）mg/d；B组用利培酮治疗，初始剂量为1mg/d，2周内加至3~5mg/d，平均 (3.8±0.8)mg/d。治疗期间不合用其它抗精神病药物和治疗方法，可酌情使用苯二氮卓类、抗组织胺类和抗胆碱能类等药物作对症处理，观察时间8周。

1.3 评定工具 在治疗前和治疗后第2、4、8周末，分别由2名主治医师用PANSS和副反应量表（TESS）评定临床疗效和安全性，量表评定一致性Kappa系数为0.86，同时进行血尿常规、血糖、肝功能、心电图和体重监测。临床疗效以PANSS总分减分率进行评定,减分率≥75％为临床痊愈,50％～74％为显著进步，25％～49％为进步，<25 ％为无效。

1.4 统计学方法 将所有资料输入计算机，采用SPSS11.0软件对数据进行统计处理，计量资料采用 t检验，计数资料采用x2检验。

2  结果

 2.1 两组临床疗效比较  治疗8周后，研究组痊愈12例（40％），显著进步9例（30％），进步6例（20％），无效3例（10％），对照组分别为16（53.3％）、8（26.7％）、4（13.3％）和2（6.7％）；两组显效率（痊愈＋显著进步）和有效率（痊愈＋显著进步＋进步）比较，差异无显著性意义（x2分别为0.80和0.00，P均>0.05）。

2.2 两组PANSS评分比较（见表1略）  由表1见，除治疗后第2周末两组的阴性症状和A组的阳性症状分外，治疗后各时点，PANSS总分和各单项分，两组均较治疗前显著降低（P<0 .01～0.05）；同期对照，治疗前和治疗后第2周末panss总分和各单项分两组间均无显著差异（p均>0.05），第4周末，除阴性症状分两组间无显著差异（P均>0.05）外，总分和其它2项A组明显高于B组(t分别为3.01、4.59和3.53，P均<0 .01)，第8周末，阳性症状分a组明显高于b组(t为3.73，p<0.01)，一般精神病理分a组明显低于b组(t为2.97，p<0.01)，总分和阴性症状分两组间无显著差异（p均>0.05）。

2.3 两组不良反应TESS评定比较（见表2略） 本文以TESS评定3级(中度)及以上不良反应发生率进行对比。A组锥体外系反应和内分泌改变明显少于B组（P均<0 .01），其它副反应两组无显著差异（p均＞0.05），总不良反应发生率a组显著低于b组（p<0.05）。

3  讨论

本研究结果显示，A组患者经阿立哌唑治疗8周后，显效率和有效率分别达70%和90%，与B组接近，表明阿立哌唑治疗首发精神分裂症近期疗效好且与利培酮相当。但从两组PANSS评分情况看，阿立哌唑对阳性症状的改善不如利培酮,对一般精神病理症状的疗效,治疗4周时差于利培酮,到第8周末又优于后者，这与麦桂英等人的观察结果不完全一致 [1]，可能与本研究选取的样本不同有关。本研究还发现，阿立哌唑不良反应少而轻微，主要有嗜睡、头痛、头昏、恶心呕吐，未发现血液和心、肝、肾以及内分泌功能异常，总不良反应发生率及锥体外系反应和内分泌改变明显少于利培酮，说明阿立哌唑较利培酮安全性更好。

阿立哌唑是一种“多巴胺（DA）系统稳定剂”（DSSS）[2]，在DA能神经传递水平太低时保持或增进神经传递，在太高时降低传递功能；对多巴胺D1受体和部分突触前膜D2受体起激动作用，对突触后膜D2受体起阻断作用[3，4]；在治疗精神分裂症时，下调亢进的DA活性，改善阳性症状，上调低兴奋状态的DA神经元，改善阴性症状和认知功能，不影响运动功能和催乳素水平[3]；同时也对5-羟色胺1A（5-HT1A）产生部分激动作用，对5-HT2A起阻断作用，此特征与减少锥体外系反应（EPS）和阴性症状以及抗焦虑抑郁的效果有关[4]。

综上所述，阿立哌唑是一种安全有效的抗精神病药物，能明显改善患者的精神症状，对首发精神分裂症有确切的疗效，且不良反应少，患者依从性好。由于本研究样本较小，观察时间较短，其远期疗效和副作用有待进一步研究。

参考文献

[1] 麦桂英，蔡广惠，黄金满，等.阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症的对照研究[J].中国康复,2005,20(3):184-185.

[2] Stahl SM. Dopamine system stabilizers:aripirazole and the next generation of antipsychoties,part 1, “Goldilocks” actions at dopamine receptors.[J] Clin Psychiatry,2001,62(11):841-842.

[3] 黄文武，姜德国.抗精神病新药阿立哌唑[J].上海精神医学,2003,15:307-308.

[4] 久住一郎,小三司.抗精神病藥の開癸動向と问题点[J].臨床精神醫學,2004,263-267.